Casirivimab (REGN10933) และ Imdevimab (REG10987) เป็นยาที่พัฒนาโดย Regeneron ด้วยวิธีการ iv infusion สำหรับรักษา mild to moderate COVID-19 ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ (อายุตั้งแต่ 18 ปี) หรือ อายุตั้งแต่ 12 ปีที่มีน้ำหนักตั้งแต่ 40 กิโลกรัมขึ้นไป และมี high risk progressing to severe COVID-19 และหรือ hospitalization แต่ยังไม่ได้รับอนุมัติสำหรับผู้ป่วยที่เข้าเข้าโรงพยาบาลแล้วและต้องให้ oxygen เนื่องจาก COVID-19

*** ข้อมูลนี้นำมาจาก The Medical Letter on Drugs and Therapeutics
สำหรับข้อมูลในประเทศไทย โปรดติดต่อจากเอกสารกำกับยาฉบับปัจจุบันของประเทศไทยเท่านั้น
https://www.roche.co.th/th/covid19/package-insert-of-cocktail-antibody.html?fbclid=IwAR0NTxmuHsjRuF2gWvFj8ZPEHgRAb1wLT0vKnKT7bWKY-HaYEaFW9-90w54

Varients

Casirivimab และ Imdevimab สามารถใช้ได้กับ COVID-19 สายพันธุ์
B.1.1.7 (UK)
B.1.351 (South Africa)
P.1 (Brazil)
B.1.427/B.1.429 (California)
B.1.526 (New York)

Dosage and administration

Casirivimab และ imdevimab ถูกบรรจุแยกจากกัน แต่ได้รับอนุมัติให้ใช้ร่วมกันเป็น single IV infusion ในขนาด 2400 mg (casirivimab 1200 mg และ imdevimab 1200 mg) โดยให้ infusion โดยใช้เวลาอย่างน้อย 60 นาที*

โดย casirivimab และ imdevimab ควรได้รับทันทีหลังจากที่ตรวจพบเชื้อ และภายใน 10 วันหลังจากเริ่มมีอาการของการติดเชื้อ COVID-19

และเนื่องจากเป็น monoclonal antibodies ดังนั้นจึงจำเป็นต้องเฝ้าระวังอาการแพ้ระหว่างการ infusion และหลังการ infusion 1 ชั่วโมง

หลังจากผสมยาแล้วควรใช้ทันที หากไม่สามารถ infusion ได้ทันทีสามารถเก็บไว้ใน
1) อุณหภูมิ 2 – 8 องศาเซลเซียส เป็นระยะเวลา 36 ชั่วโมง หรือ
2) อุณหภูมิห้อง เป็นระยะเวลา 4 ชั่วโมง

*ข้อมูลที่ได้รับการอนุมัติในไทยนั้นเป็น 1200 mg (casirivimab 600 mg และ imdevimab 600 mg)

Mechanism of Action

Casirivimab และ imdevimab จับกับ spike protein ของเชื้อ SARS-CoV-2 เพื่อป้องกันไม่ให้เชื้อจับกับ ACE2 receptor ของคน

Clinical Study

การได้รับอนุมัติอย่างเร่งด่วนของ casirivimab และ imdevimab นั้น ได้รับอนุมัติจากข้อมูล interim result จาก ongoing phase 1/2 double-blind study ในผู้ป่วย COVID-19 ใน OPD จำนวน 799 ราย ที่มีอาการระดับ mild to moderate

ในการศึกษานี้แบ่งผู้ป่วยออกเป็น 3 กลุ่ม
1) casirivimab และ imdevimab 2400 mg (โมเลกุลละ 1200 mg) ครั้งเดียว
2) casirivimab และ imdevimab 8000 mg (โมเลกุลละ 4000 mg) ครั้งเดียว
3) placebo
โดยแต่ละกลุ่มจะได้ treatment ภายใน 3 วันหลังจากตรวจพบเชื้อ

ผลจากการศึกษาพบว่า
1) [Primary Endpoint] หลังจากวันที่ได้รับ treatment ผ่านไป 7 วัน ปริมาณ viral load ในกลุ่มที่ได้รับ casirivimab และ imdevimab มีปริมาณต่ำกว่ากลุ่มที่ได้รับ placebo อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ
2) [Secondary Endpoint] การกลับไปพบแพทย์ (เช่น เข้าโรงพยาบาล, ไปแผนกฉูกเฉิน, ต้องรักษาเพิ่มอย่างฉุกเฉิน หรือไปพบแพทย์ไม่ว่าทางใดก็ตาม) ใน 28 วันหลังการรักษา พบเพียง 2.8 % ในกลุ่ม casirivimab และ imdevimab ขณะที่พบ 6.5% ในกลุ่มที่ได้รับ placebo

ผลของทั้ง 2 dose ของ casirivimab และ imdevimab ไม่ได้แตกต่างกันในทุก endpoint

และจาก post-hoc analysis พบว่า ถ้านับเฉพาะการเข้ารักษาในโรงพยาบาลและไปแผนกฉุกเฉิน พบว่าผู้ป่วยกลุ่มที่ได้รับ casivirimab และ imdevimab มีการกลับเข้ารักษาในโรงพยาบาลและไปแผนกฉูกเฉิน 2% ขณะที่กลุ่มที่ได้รับ placebo พบ 4% หลักจากที่ได้รับยาผ่านไป 28 วัน

Adverse effects

• Infusion-related reactions
• Anaphylaxis

Reference

1. An EUA for casirivimab and imdevimab for COVID-19.Med Lett Drugs Ther 62.1614 (2020): 201-202. https://secure.medicalletter.org/sites/default/files/freedocs/w1614a.pdf